Синдром Веста
Oliver Dulac, Karen R. Ballaban-Gil, Solomon L. Moshe
История и терминология
Клинические проявления
Этиология
Патофизиология и патогенез
Эпидемиология
Профилактика
Дифференциальный диагноз
Диагностика
Прогноз и осложнения
Лечение
В своем письме в «Lancet» в 1841г. Вест впервые описал инфантильные спазмы, которыми страдал его сын. Особо он подчеркнул непрерывное прогрессирование симптоматики, особенно в психомоторной сфере (West 1841). Заболевание считалось не поддающимся лечению вплоть до открытия действия на приступы адренокортикотропного гормона (Sorel and Dusaucy-Bauloxe 1958). В 1952 г. впервые был описан уникальный ЭЭГ-паттерн, отмеченный у большого количества пациентов, страдающих инфантильными спазмами – гипсаритмия (hypsi – с греческого «высокий», а arrythmia – «отсутствие ритма»), характеризующаяся беспорядочными высокоамплитудными несинхронными спайками и медленно-волновой активностью (Gibbs and Gibbs 1952). Триаду признаков – инфантильные спазмы, задержка психомоторного развития и гипсаритмия на ЭЭГ - в начале 1960-х гг. решили называть синдромом Веста (Gastaut et al 1964). Обнаружение при функциональной нейровизуализации очагов поражения головного мозга привело в замешательство относительно этой формы эпилепсии, определяемой ранее как генерализованная (Chugani et al 1990). Положительный эффект от применения вигабатрина стал новым шагом в лечении синдрома Веста (Chiron et al 1990; Gram et al 1992). Отахара пв 1984 описал эволюцию трех формы возраст-зависимых эпилептических энцефалопатий – от ранней эпилептической энцефалопатии в синдром Веста, а затем в синдром Леннокса-Гасто (Ohtahara 1984).
Синдром Веста включает в себя триаду основных симптомов – серии спазмов, задержка психомоторного развития и выраженные пароксизмальные изменения на ЭЭГ. Дебют постепенно, первые симптомы могут проявляться как и у здоровых до того детей, так и на фоне уже заметной психомоторного задержки. Это возраст-зависимый эпилептический синдром, с дебютом в 90% случаев в возрасте до 12 месяцев, чаще всего от 4 до 6 месяцев (Kellaway et al 1979). Однако, необходимо отметить и возможность позднего начала заболевания (вплоть до 4 лет), в таких случаях возрастает вероятность постановки ошибочного диагноза и неправильной терапии (Bednarek et al 1998). Мальчики страдают несколько чаще.
Инфантильные спазмы обычно проявляются симметричными, билатеральными, короткими и внезапными сокращениями аксиальных мышечных групп. Семиотика приступов зависит от того распространенности на различные группы мышц, от того, какая группа мышц преимущественно вовлечена в процесс – флексорная или экстензорная. Спазмы могут варьировать от распространенных сокращений всех мышц – сгибателей или разгибателей, до сокращений отдельных мышц шеи или прямой мышцы живота (Hrachovy and Frost 1989). Они могут быть флексорными, экстензорными или смешанными. Чаще всего встречаются смешанные спазмы, после них следуют флексорные, экстензорные наблюдаются реже (Kellaway et al 1979). У большинства детей встречается больше, чем один вид спазмов, при этом наблюдаемый тип спазма зависит от исходного положения тела.
Флексорные спазмы, несмотря на то, что не являются наиболее частыми, представляются как наиболее характерные для синдрома Веста. При вовлечении абдоминальных мышц-сгибателей тело может складываться пополам (приступы по типу «складного ножа»). При вовлечении верхних конечностей, руки совершают движения приведения-отведения, что выглядит так, как будто ребенок обнимает сам себя. Приступы по типу «складного ножа» совместно с приведением верхних конечностей напоминают ритуал восточного приветствия «салаам», откуда и получили название «салаамовых атак» или судорог. Если вовлечены только мышцы-сгибатели шеи, приступы выглядят как кивки головой. Вовлечение мышц плечевого пояса может выглядеть как пожимание плечами (Kellaway et al 1979). Приступ может также приводить к внезапной остановке поведенческой активности, не сопровождаясь спазмом. Спазмы могут быть ограничены короткими вертикальными подергиваниями глазных яблок или нистагмоидными движениями. Нарушения дыхания – часто встречающийся феномен, в отличие от изменений частоты сердечных сокращений (Kellaway et al 1979).
Установлено, что тип спазмов, какими бы они не были – флексорными, экстензорными или смешанными, не зависит от этиологии и не сказывается на прогнозе заболевания. В то же время имеет значение - симметричны спазмы или нет, поскольку асимметричность может свидетельствовать о корковом поражении (Fusco and Vigevano 1993). Асимметричные спазмы проявляются представляются латеральным отведением головы или глаз.
Спазмы имеют тенденцию возникать чаще сразу после пробуждения или при засыпании. Для них характерна серийность, интервал между последовательными спазмами составляет при этом менее 60 сек. Обычно интенсивность судорог в серии сначала постепенно возрастает, а затем убывает (Hrachovy and Frost 1989). Частота спазмов варьирует от единичных до нескольких сотен в день (Kellaway et al 1979). Отмечается связь спазмов со сном (но не временем суток). Спазмы не являются фотосенситивными, зато могут вызываться тактильной стимуляцией или внезапными громкими звуками.
За спазмами могут следовать периоды сниженной реактивности. Сразу после спазма часто отмечается плач, однако он не считается иктальным феноменом. У детей, начавших ходить, первыми проявлениями заболевания могут быть падения (дроп-атаки).
Несмотря на то, что именно серии спазмов (кластеры) являются отличительным признаком синдрома, могут встречаться и другие виды приступов – клонические или фокальные. Серия спазмов может начаться с тонического приступа, комбинация спазмов с фокальными судорогами может также составлять отдельный вид приступов. В последнем случае это может быть признаком органической патологии головного мозга, причем необязательно с неблагоприятным прогнозом (Pachatz et al 2003).
У одной трети пациентов психомоторное развитие до дебюта заболевания – нормальное (Kurokawa et al 1980). У 2/3 пациентов без установленной причины, еще до дебюта инфантильных спазмов нарушается нейропсихологическое развитие. В последнем случае наиболее часто отмечаются аксиальная гипотония и «утрата» хватательного рефлекса. Отсутствие фиксации взора и следящих движений глаз является плохим прогностическим критерием (Guzzetta et al 2002).
Наиболее часто изменения интериктальной ЭЭГ на фоне нарушения основной ритмики представлены диффузной, высокоамплитудной, асинхронной пароксизмальной медленноволновой тета- и дельта-активностью, которая непрерывно регистрируется в бодрствовании и фрагментировано - во сне. Этот гипсаритмический паттерн может быть симметричным или асимметричным в зависимости от наличия дополнительных фокусов, или унилатеральным. В некоторых случаях нарушения ЭЭГ представлены одним или несколькими фокусами спайков во время бодрствования, с генерализацией во сне. Реже, но могут встречаться и другие паттерны, которые определяются особыми условиями или причинами.
Интериктальная ЭЭГ при инфантильных спазмах, как правило, характеризуется гипсаритмией с ее продолженной нерегулярной, беспорядочной, быстро меняющейся, дезорганизованной высокоамплитудной спайк-волновой активностью. Эта активность достаточно легко идентифицируется. Она может регистрироваться во время бодрствования или non-REM сна или только во сне (Watanabe et al 1993). Во время глубоких стадий сна эта активность может прерываться (Blume and Dreyfus-Brisac 1982). Гипсаритмия обычно регистрируется на ранних стадиях развития синдрома, чаще у детей более младшего возраста, и присутствует примерно в 66% случаев (Blume and Dreyfus-Brisac 1982). Со временем «хаотичный» паттерн становится более организованным (Hrachovy et al 1984; Watanabe et al 1993) и в возрасте от 2 до 4 лет может трансформироваться в генерализованную активность, представленную паттерном медленных комплексов «острая-медленная волна» синдрома Леннокса-Гасто. Cерии спазмов могут встречаться и без паттерна гипсаритмии в ЭЭГ. Этот подтип инфантильных спазмов обычно плохо поддается лечению АЭП (Caraballo et al 2003).
Во время приступов могут регистрироваться несколько паттернов ЭЭГ (Kellaway et al 1979). Наиболее частый – высокоамплитудный, генерализованный , медленноволновой компонент, за которым следует угнетение биоэлектрической активности (электродекремент), которое длится более 1 сек. В некоторых случаях может отмечаться электродекремент быстрой активности (Vigevano et al 1993). Иктальный паттерн ЭЭГ не коррелирует с типом спазмов. Продолжительность иктальных изменений ЭЭГ варьирует от 0.5 сек до 106 сек. Продолжительные эпизоды ассоциируются обычно с остановкой поведенческой активности. В некоторых случаях иктальная активность регистрируется в виде фокальных изменений, сопровождаемых сериями спазмов (Bour et al 1986; Carrazana et al 1993), фокальные изменения могут регистрироваться в таких случаях как до, во время, так и после серии спазмов. Это всегда указывает либо на фокальные поражения или мальформацию головного мозга.
Инфантильные спазмы разделяют на симптоматические, которые возникают вследствие известных этиологических факторов, и идиопатические/криптогенные – причина возникновения неизвестна или неочевидна. Некоторые авторы проводят следующее различие между идиопатическими и криптогенными инфантильными спазмами:: к идиопатическим относят случаи, где у пациентов обнаруживается та или иная наследственная предрасположенность- осложненность семейного анамнеза по эпилепсии или фебрильным судорогам, генетические паттерны ЭЭГ, в то время как к криптогенным относят случаи, где у пациентов предполагается та или иная этиология, но она не может быть продемонстрирована (van der Berg and Yerushalmy 1969; Dulac et al 1993b; Vigevano et al 1993).
Криптогенные инфантильные спазмы составляют 9-15% всех случаев, остальные – симптоматические (Matsumoto et al 1981; Riikonen 1982). Повторяемость инфантильных спазмов в отдельных семьях нехарактерна,- за исключением случаев с генетическими заболеваниями, такими как туберозный склероз, или при многоплодной беременности Kurokawa et al 1980; Dulac et al 1993a). Симптоматические инфантильные спазмы связаны с тяжелыми пренатальными, перинатальными и постнатальными факторами. Наиболее частые причины развития синдрома Веста - пренатальные (ЦМВ-фетопатия) или перинатальные (герпес-вирусный или бактериальный менингит) инфекции, гипоксия (фокальная или диффузная) головного мозга плода или преждевременные роды, постнатальная ишемия (позднее пережатие пуповины), постнатальный энцефалит (герпес-вирусный) или системные гемодинамические нарушения (позднее пережатие пуповины, дегидратация), различные церебральные дисгенезии (лиссэнцефалия, гемимегалоэнцефалия, фокальная корковая дисплазия, септальная дисплазия или агенезия мозолистого тела), хромосомные нарушения (включая синдром Дауна, del1p36) или точечные мутации (мутации ARX или STK9), нейрокожные синдромы (туберозный склероз, синдром недержания пигмента или синдром Ито, нейрофиброматоз), травматические повреждения. Врожденные нарушения метаболизма встречаются довольно редко. Однако имеются наблюдения инфантильных спазмов при фенилкетонурии, отмечались также дефицит тетрагидробиоптерина и митохондриальные цитопатии. В этом контексте следует отметить болезнь Менкеса, сочетание отека конечностей, атрофии зрительных нервов и гипоплазии мозжечка, названное синдромом PEHO с аутосомно-рецессивным типу наследования (Field et al 2003).
Существует предположение, что в ряде случаев провоцирующим фактором инфантильных спазмов может являться вакцинация, в частности АКДС. Связь чисто гипотетическая, т.к. вакцинация АКДС проходит как раз в возрасте наиболее вероятного дебюта заболевания (до 6 месяцев). По современным данным связь между вакцинацией АКДС и развитием инфантильных спазмов является случайной и не носит причинно-следственного характера (Fukuyama et al 1977; Cody et al 1981; Bellman et al 1983; Anonymous 1991).
Патогенез синдрома Веста неизвестен. Однако существуют следующие гипотезы:
- Инфантильные спазмы могут вызываться стволовой дисфункцией серотонинэргических нейронов (Hrachovy et al 1981; Silverstein and Johnston 1984). Эта гипотеза основана на наблюдении, что у пациентов с инфантильными спазмами регистрируется уменьшение длительности фазы REM-сна, в которую происходит нормализация ЭЭГ и снижение частоты спазмов. Стволовые серотонинэргические нейроны участвуют в формировании циклов сна и снижение уровня серотонина может уменьшать REM-сон. Langlais et al. представили данные в поддержку гипотезы серотониновой дисфункции, показав снижение уровня 5-HIAA, метаболита серотонина, совместно с пониженным содержанием гомованилиновой кислоты и MHPG у пациентов с инфантильными спазмами, но до сих пор не определено, являются ли эти изменения при синдроме Веста первичными или вторичными (Langlais et al 1991). У детей с положительным эффектом на терапию АКТГ, регистрировалось повышение уровня 5-HIAA, в то время как у другой группы (без эффекта) его уровень снижался.
- Выносились на обсуждение и иммунные нарушения у пациентов с инфантильными спазмами. Сообщалось о повышении частоты HLA-DRw52 и числа активированных В-клеток (Hrachovy et al 1985; 1988). Однако эта взаимосвязь требует дополнительной верификации.
- Предполагаются нарушения в системе «мозг-надпочечники» у пациентов с инфантильными спазмами. Baram et al.представили данные о снижении уровня АКТГ и повышении уровня кортикотропин-рилизинг фактора в ликворе (Baram et al 1992). Согласно этой гипотезе, повышение кортикотропин-рилизинг фактора вследствие различных причин может провоцировать развитие инфантильных спазмов.
- Гиперэкспрессия аксональных коллатералей и возбуждающих синапсов, играющих большую роль в формировании корковых функций, формируют гипервозбудимость коры развивающегося мозга и могут быть ответственны за продолженную спайковую активность, особенно в сочетании со структурными повреждениями головного мозга. Недостаток миелина в этом возрасте может отвечать за отсутствие межполушарной синхронии, приводя таким образом к развитию паттерна гипсаритмии ЭЭГ (Dulac et al 1994). Продолженная пароксизмальная активность может вызывать когнитивный дефицит. Она также может обуславливать субкортикальное растормаживание с пароксизмальными нарушениями в базальных ганглиях (Chugani et al 1990). Таким образом, «петля», состоящая из коры и базальных ганглиев, может принимать участие в патогенезе синдрома Веста (Desguerre et al 2003), с повреждением на любом уровне – коры (встречается чаще) или базальных ганглиев, особенно при врожденных нарушениях метаболизма. Созревание мозга уменьшает возбудимость и может объяснить исчезновение симптомов в большом количестве случаев, или его трансформацию в другую, резистентную форму (синдром Леннокса-Гасто) путем повышения синхронизации работы полушарий вследствие миелинизации, с появлением медленной спайк-волновой активности и тонических приступов.
При криптогенных инфантильных спазмах могут встречаться неспецифические дегенеративные изменения в коре и белом веществе головного мозга (Satoh et al 1984).
Заболеваемость синдрома Веста оценивается в 1 на 2000-4000 новорожденных (Hurst 1994). Это наиболее часто встречающийся вид эпилептических энцефалопатий – группы синдромов, которые приводят к развитию когнитивных нарушений.
Нет данных о возможности профилактики синдрома. Обсуждается и остается открытым вопрос о назначении вигабатрина пациентам с туберозным склерозом, диагностированным пренатально или сразу после рождения, до появления первых спазмов. Необходимо добавить, что некоторые препараты, в частности карбамазепин, могут провоцировать развитие спазмов (Talwar et al 1994), поэтому этот препарат должен использоваться с большой осторожностью у младенцев с симптоматической или вероятно-симптоматической эпилепсией.
У маленьких детей часто инфантильные спазмы расцениваются как повышенные реакции по типу «стартл»-ответа. Подозрения на эпилептическую природу подобных проявлений особенно оправданны, если они часто возникают при пробуждении.
Доброкачественный миоклонус раннего младенческого возраста (доброкачественные неэпилептические инфантильные спазмы) был впервые описан в 1977 г. (Lombroso and Fejerman 1977). Несмотря на то, что возраст дебюта, некоторые клинические проявления похожи на синдром Веста, прогноз заболеваний принципиально различен. При доброкачественном миоклонусе младенцев тонические спазмы возникают на фоне нормальной иктальной и интериктальной ЭЭГ во время сна и бодрствования – в отличие от синдрома Веста. Спазмы возникают без какой-либо связи со сном, чем также отличаются от спазмов при синдроме Веста. Отсутствует задержка психомоторного развития. Как правило, не отмечается вовсе или отмечается незначительная перинатальная патология. Семейный анамнез по эпилепсии может отсутствовать, но может быть и отягощенным (Dravet et al 1986). С лечением или без него, спазмы при доброкачественном миоклонусе младенцев проходят в течение первых лет жизни.
Доброкачественная миоклоническая эпилепсия младенцев - еще один эпилептический синдром, который совпадает по дебюту, но отличается по типу приступов. Они характеризуются миоклоническими вздрагиваниями, как правило, только рук и головы. Как и доброкачественные неэпилептические инфантильные спазмы, миоклонии не имеют никакой связи со сном, хотя и возникают несколько чаще при засыпании. Интериктальная ЭЭГ обычно нормальная, однако сами приступы проходят на фоне 1-3 секундной вспышки спайк-волновой или полиспайк-волновой активности. Фотостимуляция может провоцировать миоклонии. Психомоторное развитие соответствует возрасту, и у этих детей синдром не эволюционирует в другие типы приступов (Roger et al 1993).
Синдром Сандифера (Sandifer) – это гастроэзофагальный рефлюкс, наклон головы (вплоть до кривошеи), аномальное дистоническое положение тела, вплоть до опистотонуса. могут встречаться подергивания глаз или конечностей. Эти эпизоды, особенно опистотонус, могут ошибочно трактоваться как спазмы. Сбор анамнеза может помочь при установлении диагноза, хотя далеко не у всех детей наблюдается развернутая клиническая картина – с обильной рвотой, остановкой в весе, и респираторными симптомами. Эпизоды, как правило, связаны с кормлением. ЭЭГ - нормальная. Для диагностики рефлюкса используются контрастная рентгенография пищевода с барием, эзофагоскопия и рН-метрия. Главный риск заключается в том, чтобы пропустить эпилептические спазмы у детей с рефлюксом, который часто встречается у младенцев. При возникновении любых сомнений необходимо проведение ЭЭГ.
Определенные изменения на ЭЭГ могут помочь в определении этиологии заболевания. Некоторые диффузные мальформации головного мозга, такие, как лиссэнцефалия или синдром Айкарди, сопровождаются специфическими изменениями на ЭЭГ (Dulac et al., 1983). При туберозном склерозе гипсаритмия регистрируется редко, тогда как часто отмечаются фокальные спайки со вторичной генерализацией во время сна. Вспышки подавления характерны для гемимегалэнцефалии, шизэнцефалии и синдрома Айкарди. Очаги патологического замедления ритма вместе с гипсаритмией часто встречаются при порэнцефалии, фокальной дисплазии или других фокальных структурных нарушениях головного мозга. Внутривенная проба с диазепамом может выявить очаг, уменьшив гипсаритмию. При идиопатических эпилепсиях характерна симметричность гипсаритмии.
Иктальный паттерн в виде фокальных разрядов до, во время и после кластера спазмов обычно встречается при кортикальной мальформации (Dalla Bernardina 1984; Ohtsuka et al 1998). Восстановление гипсаритмии между спазмами в кластере является характерной особенностью синдрома Веста (Dulac et al 1993b).
КТ-картина может быть как нормальной, так и обнаружить очаговые или диффузные структурные изменения (Singer et al 1982). МРТ исследование более чувствительно в диагностике очаговых поражений, таких, как аномальная или задержанная демиелинизация, аномальная демаркации белого и серого вещества, фокусы корковой дисплазии (van Bogaert et al 1993).
В некоторых случаях может быть информативно проведение ПЭТ – с целью обнаружения областей гипометаболизма, которые коррелируют с диспластическими изменениями в коре и белом веществе головного мозга (Chugani et al 1992; 1993). Значимость маркеров возрастает при регистрации в основном эпилептогенных очагов при мультифокальном поражении головного мозга, в частности при туберозном склерозе (Chugani et al 1998).
Как правило, спазмы и гипсаритмия на ЭЭГ проходят самостоятельно к 3 годам жизни. Однако у 55-60% детей инфантильные спазмы эволюционируют в другой эпилептический синдром, например, синдром Леннокса-Гасто (Jeavons et al 1973; Matsumoto et al 1981; Riikonen 1982). Возвращение спазмов после ремиссии синдрома Веста говорит о крайне резистентной, тяжелой форме эпилепсии (Camfield et al 2003). Особенно трудно поддается лечению синдром Веста при синдроме Дауна, если его дебют состоялся спустя 2 месяца после рождения, с повышением риска развития аутизма и фармакорезистентности (Eisermann et al 2003). Это свидетельствует о том, что промедление в назначении соответствующего лечения неблагоприятно сказывается на прогнозе заболевания.
Даже при благоприятном лечении приступов, прогноз в отношении психомоторного развития остается неудовлетворительным. По всем данным, только у 5-12 % пациентов не остается психомоторного дефицита. Почти у половины остаются двигательные нарушения и у 70-78% - задержка психического развития (Jeavons et al 1973; Matsumoto et al 1981; Riikonen 1982; Glaze et al 1988). Прогноз более благоприятен в случаях с идиопатическими и криптогенными формами заболевания, в случаях отсутствия неврологического дефицита, нормального развития ребенка до дебюта спазмов. По данным долгосрочных исследований среди этой группы детей у 37-44% нет ни неврологического, ни интеллектуального дефицита (Jeavons et al 1973; Matsumoto et al 1981; Riikonen 1982; Glaze et al 1988). У детей в подгруппе с криптогенной формой синдрома откладывание начала терапии неблагоприятно сказывается на исходе заболевания (Matsumoto et al 1981; Riikonen 1982). В более ранних исследованиях не было разницы по отдаленным последствиям между группами детей с положительным эффектом на терапию АКТГ/преднизолоном и без эффекта, хотя некоторые исследователи связывали положительный исход по неврологическому статусу именно с терапией АКТГ (Riikonen 1982). Зачастую очень сложно провести различие между последствиями собственно синдрома Веста и теми патологических состояний, на фоне которых развивается синдром Веста., тем более, что не всегда удается получить четкую картину о состоянии и развитии ребенка до дебюта заболевания. Все это затрудняет оценку отдаленных последствий.
В группе пациентов без достоверно установленных структурных нарушений головного мозга, там, где диагноз был установлен в дебюте на основании клинических и ЭЭГ данных, наилучший прогноз отмечался при отсутствии другого анамнеза, симметричных спазмах, умеренной степени когнитивных нарушений, сохранности функции фиксации взора, симметричной гипсаритмии, и «возврата» паттерна гипсаритмии на ЭЭГ в интервалы между спазмами в период кластера (Dulac et al 1993b).
Прогноз хуже в случаях с симптоматическими формами синдрома, в основе которых лежат дегенеративные заболевания мозга (Glaze et al 1988). Смертность в таких случаях достигала 25%. В последних исследованиях сообщается о снижении смертности до 5%, что объясняется в целом улучшением медицинской помощи (Glaze et al 1988).
При назначении АКТГ и преднизолона при инфантильных спазмах часто улучшается состояние или полностью прекращаются судороги и исчезает гипсаритмия на ЭЭГ. В двойном слепом исследовании была показана большая эффективность АКТГ по сравнению с преднизолоном (Hrachovy et al 1983; Baram et al 1996). Показано также, что частота положительного эффекта существенно выше (90%) при применении высоких доз АКТГ (Snead et al 1989). Это может быть связано с повышением уровня кортизола в ответ на высокие дозы АКТГ, чего не наблюдается при применении низких доз или преднизолона перорально.
Также как нет консенсуса в выборе доз стероидов в лечении инфантильных спазмов, имеются разные точки зрения касательно продолжительности лечения (обычно от 2 до 6 недель).
Что касается АЭП, ранее была показана эффективность в лечении пациентов с инфантильными спазмами только вальпроевой кислоты и нитразепама. Dreifuss предположил, что по эффективности контроля приступов нитразепам сравним с АКТГ, но этот вопрос остается до сих пор спорным (Dreifuss et al 1986). Хороший клинический эффект в терапии инфантильных спазмов вигабатрина (гамма винил- GABA), который доступен в Канаде, Европе, Южной Америке, некоторых странах Азии и Ближнего Востока, был убедительно показан в 2 двойных слепых исследованиях (Appleton et al 1999; Elterman et al 2001). Сравнение вигабатрина и гормонов по немедленному ответу на терапию инфантильных спазмов (за исключением случаев туберозного склероза) в 2 контролируемых исследованиях показало преимущество стероидов (Vigevano and Cilio 1997; Lux et al 2004). Однако, при терапии стероидами выше частота рецидивов и хуже переносимость по сравнению с вигабатрином (Vigevano and Cilio 1997). Более высокий эффект от терапии вигабатрином по сравнению с гидрокортизоном при туберозном склерозе был доказан в рандомизированном исследовании (Chiron et al 1997).
Также в ряде неконтролируемых исследований сообщалось о снижении частоты приступов, улучшение картины ЭЭГ и психомоторного развития при применении поливалентного человеческого иммуноглобулина (van Rijckevorsel-Harmant et al 1986).
Описан положительный эффект с минимальными побочными эффектами высоких доз пиридоксина (100-300 мг/кг/сут) у некоторых пациентов с инфантильными спазмами (Blennow and Stark 1986; Pietz et al 1993). Те пациенты, которые чувствительны к пиридоксину, демонстрировали положительный эффект в течение первых 2-х недель после начала лечения.
Некоторым пациентам с резистентными инфантильными спазмами при подтвержденных нейровизуализационными методами или ПЭТ очаговыми поражениями головного мозга, может быть показано хирургическое лечение – резекция патологического очага (Chugani et al 1990; Holmes 1993). При невозможности резекции патологического очага у пациентов, и при наличии дроп-атак, может помочь операция тотальной каллозотомии, тогда как только передняя каллозотомия обычно неэффективна - вероятно в силу причин, связанных с механизмами созревания головного мозга (Pinard et al 1999).
Список литературы
Anonymous. Pertussis immunization and the central nervous system. Ad Hoc Committee for the Child Neurology Society Consensus Statement on Pertussis Immunization and the Central Nervous System. Ann Neurol 1991;29(4):458-60.
Appleton RE, Peters AC, Mumford JP, Shaw DE. Randomised, placebo-controlled study of vigabatrin as first-line treatment of infantile spasms. Epilepsia 1999;40(11):1627-33.
Baram TZ, Mitchell WG, Snead OC 3rd, Horton EJ, Saito M. Brain-adrenal axis hormones are altered in CSF of infants with massive infantile spasms. Neurology 1992;42(6):1171-5.
Baram TZ, Mitchell WG, Tournay A, Snead OC, Hanson RA, Horton EJ. High-dose corticotropin (ACTH) versus prednisone for infantile spasms: a prospective, randomized, blinded study. Pediatrics 1996;97(3):375-9.
Bednarek N, Motte J, Soufflet C, Plouin P, Dulac O. Evidence of late-onset infantile spasms. Epilepsia 1998;39(1):55-60.
Bellman MH, Ross Em, Miller DL. Infantile spasms and pertussis immunization. Lancet 1983;1:1031-4.
Blennow G, Stark L. High-dose B6 treatment in infantile spasms. Neuropediatrics 1986;17:7-10.
Blume WT, Dreyfus-Brisac C. Positive rolandic sharp waves in neonatal EEG; types and significance. Electroencephal Clin Neurophysiol 1982 53:277-82.
Bour F, Chiron C, Dulac O, Plouin P. Caracteristiques electrocliniques des crises dans le syndrome d’Aicardi. Rev Electroencephalogr Neurophysiol Clin 1986;16:341-53.
Camfield P, Camfield C, Lortie A, Darwish H. Infantile spasms in remission may reemerge as intractable epileptic spasms. Epilepsia 2003;44(12):1592-5.
Caraballo RH, Fejerman N, Bernardina BD, et al. Epileptic spasms in clusters without hypsarrhythmia in infancy. Epileptic Disord 2003;5(2):109-13.
Carrazana EJ, Lombroso CT, Mikati M, Helmers S, Holmes GL. Facilitation of infantile spasms by partial seizures. Epilepsia 1993;34(1):97-109.
Chiron C, Dulac O, Luna D, et al. Vigabatrin in infantile spasms. Lancet 1990;335(8685):363-4.
Chiron C, Dumas C, Jambaque I, Mumford J, Dulac O. Randomized trial comparing vigabatrin and hydrocortisone in infantile spasms due to tuberous sclerosis. Epilepsy Res 1997;26(2):389-95
Chugani DC, Chugani HT, Muzik O, et al. Imaging epileptogenic tubers in children with tuberous sclerosis complex using alpha-[11C]methyl-L-tryptophan positron emission tomography. Ann Neurol 1998;44(6):858-66.
Chugani HT, Shewmon DA, Sankar R, Chen BC, Phelps ME. Infantile spasms: II. Lenticular nuclei and brain stem activation on positron emission tomography. Ann Neurol 1992;31(2):212-9.
Chugani HT, Shewmon DA, Shields WD, et al. Surgery for intractable infantile spasms: neuroimaging perspectives. Epilepsia 1993;34(4):764-71.
Chugani HT, Shields WD, Shewmon DA, Olson DM, Phelps ME, Peacock WJ. Infantile spasms: I. PET identifies focal cortical dysgenesis in cryptogenic cases for surgical treatment. Ann Neurol 1990;27:406-13.
Cody CL, Baraff LJ, Cherry JD, Marcy SM, Manclark CR. Nature and rates of adverse reactions associated with DPT and DT immunizations in infants and children. Pediatrics 1981;68:650-60.
Dalla Bernardina B. Epileptic syndromes and cerebral malformations in infancy: multicentric study. Boll Lega It Epil 1984;45/46:65-7.
Desguerre I, Pinton F, Nabbout R, et al. Infantile spasms with basal ganglia MRI hypersignal may reveal mitochondrial disorder due to T8993G MT DNA mutation. Neuropediatrics 2003;34(5):265-9.
Dravet C, Giraud N, Bureau M, Roger J, Gobbi G, Dalla Bernardina B. Benign myoclonus of early infancy of benign non-epileptic infantile spasms. Neuropediatrics 1986;17:33-8.
Dreifuss F, Farwell J, Holmes G, et al. Infantile spasms. Comparative trial of nitrazepam and corticotropin. Arch Neurol 1986;43(11):1107-10.
Dulac O, Chiron C, Robain O, Plouin P, Jambaque II, Pinard JM. Infantile spasms: a pathophysiological hypothesis. Semin Pediatr Neurol 1994;1(2):83-9.
Dulac O, Feingold J, Plouin P, Chiron C, Pajot N, Ponsot G. Genetic predisposition to West syndrome. Epilepsia 1993a;34(4):732-7
Dulac O, Plouin P, Jambaque I. Predicting favorable outcome in idiopathic West syndrome. Epilepsia 1993b;34(4):747-56.
Dulac O, Plouin P, Perulli L, Diebler C, Arthuis M, Jalin C. Electroencephalographic aspects of classic agyria-pachygyria. Rev Electroencephalogr Neurophysiol Clin 1983;13(3):232-9.
Eisermann MM, DeLaRaillere A, Dellatolas G, et al. Infantile spasms in Down syndrome--effects of delayed anticonvulsive treatment. Epilepsy Res 2003;55(1-2):21-7.
Elterman RD, Shields WD, Mansfield KA, Nakagawa J; US Infantile Spasms Vigabatrin Study Group. Randomized trial of vigabatrin in patients with infantile spasms. Neurology 2001;57(8):1416-21.
Fukuyama Y, Tomori N, Sugitate M. Critical evaluation of the role of immunization as an etiological factor of infantile spasms. Neuropadiatrie 1977;8:224-37.
Fusco L, Vigevano F. Ictal clinical electroencephalographic findings of spasms in West syndrome. Epilepsia 1993;34:671-8.
Gastaut H, Roger J, Soulayrol R, Pinsard N. L'Encephalopathie myoclonique infantile avec hypsarythmie (Syndrome de West). Paris: Masson, 1964.
Gibbs FA, Gibbs EL. Atlas of electroencephalography 2: epilepsy. Cambridge (MA): Addison-Wesley, 1952.
Glaze DG, Hrachovy RA, Frost JD Jr, Kellaway P, Zion TE. Prospective study of outcome of infants with infantile spasms treated during controlled studies of ACTH and prednisone. J Pediatr 1988;112(3):389-96.
Gram L, Sabers A, Dulac O. Treatment of pediatric epilepsies with gamma-vinyl GABA (vigabatrin). Epilepsia 1992;33 Suppl 5:S26-9.
Guzzetta F, Frisone MF, Ricci D, Rando T, Guzzetta A. Development of visual attention in West syndrome. Epilepsia 2002;43(7):757-63.
Holmes G. Surgery for intractable seizures in infancy and early childhood. Neurology 1993;43:S33-42.
Hrachovy RA, Frost JD Jr. Infantile spasms. Pediatr Clin North Am 1989;36(2):311-29.
Hrachovy RA, Frost JD Jr, Kellaway P. Hypsarrhythmia: variations on the theme. Epilepsia 1984;25:317-25.
Hrachovy RA, Frost JD Jr, Kellaway P, Zion TE. Sleep characteristics in infantile spasms. Neurology 1981;31:688-94.
Hrachovy RA, Frost JD Jr, Kellaway P, Zion TE. Double-blind study of ACTH vs prednisone therapy in infantile spasms. J Pediatr 1983;103(4):641-5.
Hrachovy RA, Frost JD Jr, Pollack MS, Glaze DG. Serologic HLA typing in infantile spasms. Epilepsia 1988;29(6):817-9.
Hrachovy RA, Frost JD Jr, Shearer WT, Schlactus JL, Mizrahi EM, Glaze DG. Immunological evaluation of patients with infantile spasms. Ann Neurol 1985;18:414.
Hurst DL. Epidemiology. In: Dulac O, Bernardina BD, Chugani HT, editors. Infantile spasms and West syndrome. WB Saunders: London, 1994.
Jeavons PM, Bower BD, Dimitrakoudi M. Long-term prognosis of 150 cases of "West syndrome." Epilepsia 1973;14:153-64.
Kellaway P, Hrachovy RA, Frost JD, Zion T. Precise characterization and quantification of infantile spasms. Ann Neurol 1979;6:214-18.
Kurokawa T, Goya N, Fukuyama Y, Suzuki M, Seki T, Ohtahara S. West syndrome and Lennox-Gastaut syndrome: a survey of natural history. Pediatrics 1980;65:81-8.
Langlais PJ, Wardlow ML, Yamamoto H. Changes in CSF neurotransmitters in infantile spasms. Pediatr Neurol 1991;7:440-5.
Lombroso CT, Fejerman N. Benign myoclonus of early infancy. Ann Neurol 1977;1:138-43.
Lux AL, Edwards SW, Hancock E, et al. The United Kingdom Infantile Spasms Study comparing vigabatrin with prednisolone or tetracosactide at 14 days: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet 2004;364(9447):1773-8.
Matsumoto A, Watanabe K, Negoro T, et al. Long-term prognosis after infantile spasms: a statistical study of prognostic factors in 200 cases. Dev Med Child Neurol 1981;23(1):51-65.
Ohtahara S. Seizure disorders in infancy and childhood. Brain Dev 1984;6:509-19.
Ohtsuka Y, Ohmori I, Oka E. Long-term follow-up of childhood epilepsy associated with tuberous sclerosis. Epilepsia 1998;39:1158-63.
Pachatz C, Fusco L, Vigevano F. Epileptic spasms and partial seizures as a single ictal event. Epilepsia 2003;44(5):693-700.
Pietz J, Benninger C, Schafer H, Sontheimer D, Mittermaier G, Rating D. Treatment of infantile spasms with high-dosage vitamin B6. Epilepsia 1993;34:757-63.
Pinard JM, Delalande O, Chiron C, et al. Callosotomy for epilepsy after West syndrome. Epilepsia 1999;40:1727-34.
Riikonen R. A long-term follow-up study of 214 children with the syndrome of infantile spasms. Neuropediatrics 1982;13(1):14-23.
Roger J, Genton P, Bureau M, Dravet C. Less common epileptic syndromes. In: Wyllie E, editor. The treatment of epilepsy: principles and practice. Philadelphia: Lea and Febiger, 1993;624-6.
Satoh J, Mizutani T, Morimatsu Y. Neuropathology of the brainstem in age-dependent epileptic encephalopathy--especially of cases with infantile spasms. Brain Dev 1984;8:433-49.
Silverstein F, Johnston MV. Cerebrospinal fluid monoamine metabolites in patients with infantile spasms. Neurology 1984;34:102-5.
Singer WD, Haller JS, Sullivan LR, Wolpert S, Mills C, Rabe EF. The value of neuroradiology in infantile spasms. J Pediatr 1982;100:47-50.
Snead OC 3rd, Benton JW Jr, Hosey LC, et al. Treatment of infantile spasms with high-dose ACTH: efficacy and plasma levels of ACTH and cortisol. Neurology 1989;39(8):1027-31.
Sorel L, Dusaucy-Bauloxe A. A propos de 21 cas d'hypsarrthythie de Gibbs. Soutraitement spectaculaire par l'ACTH. Acta Neurol Belg 1958;58:130-41.
Talwar D, Arora MS, Sher PK. EEG changes and seizure exacerbation in young children treated with carbamazepine. Epilepsia 1994;35(6):1154-9.
van Bogaert P, Chiron C, Adamsbaum C, Robain O, Diebler C, Dulac O. Value of magnetic resonance imaging in West syndrome of unknown etiology. Epilepsia 1993;34(4):701-6.
van der Berg GJ, Yerushalmy J. Studies on convulsive disorders in young children. I. Incidence of febrile and non-febrile convulsions by age and other factors. Pediatr Res 1969;3:298-312.
van Rijckevorsel-Harmant K, Delire M, Rucquoy-Ponsar M. Treatment of idiopathic West and Lennox-Gastaut syndromes by intravenous administration of human polyvalent immunoglobulins. Eur Arch Psychiatry Neurol Sci 1986;236:119-22.
Vigevano F, Cilio MR. Vigabatrin versus ACTH as first-line treatment for infantile spasms: a randomized, prospective study. Epilepsia 1997;38(12):1270-4.
Vigevano F, Fusco L, Cusmai R, Ricci S, Milani L. The idiopathic form of West syndrome. Epilepsia 1993;34:743-6.
Watanabe K, Negoro T, Aso K, Matsumoto A. Reappraisal of interictal electroencephalograms in infantile spasms. Epilepsia 1993;34:679-85.
West WJ. On a peculiar form of infantile convulsions. Lancet 1841;1:724-5.
Источник - ILAE, West Syndrome