Сон, приступы и АЭП

Carl W. Bazil, MD, PhD, is an Associate Professor of Clinical Neurology, College of Physicians and Surgeons at Columbia University.


Несмотря на важность сна для общего состояния здоровья и когнитивных функций, современный темп жизни у многих людей уменьшает время сна и ухудшает его качество. Недостаток сна может приводить к дневной сонливости, снижению внимания и памяти. Хроническое недосыпание (депривация), даже всего на час или два в сутки, может привести к значительным когнитивным нарушениям. Пациенты, страдающие эпилепсией, подвержены более высокому риску, поскольку у них имеются дополнительные факторы, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на сон – это собственно эпилептические приступы, наличие основного поражения головного мозга (этиология эпилепсии), влияние лекарственных препаратов, депрессия и тревожность.

Взаимодействие эпилепсии и сна

Во-первых, сон влияет на частоту интериктальных эпилептиформных разрядов, в частности, которые при парциальных формах они наиболее часто регистрируются в фазу медленного, NREM сна [1]. По этой причине ЭЭГ сна является важным диагностическим тестом. Во-вторых, во многих случаях сон влияет (усиливает) на возникновение и вторичную генерализацию приступов, и даже короткие приступы могут приводить к длительному нарушению структуры сна. В-третьих, приступы прерывают сон. В-четвертых, многие нарушения сна у пациентов с эпилепсией встречаются чаще, чем в общей популяции. Наконец, различные противосудорожные препараты по разному влияют на сон - могут либо ухудшить или улучшить сон в целом, и оказывают различное влияние на конкретные формы нарушений сна.

Эффекты противосудорожной медикаментозной терапии

Предыдущие исследования показывали, что противосудорожные препараты в целом увеличивают стабильность сна. Однако при ретроспективном анализе выяснилось, что значительная доля этого эффекта является, вероятно, результатом снижения судорожной активности, количества приступов, а не следствием независимого эффекта препаратов на сон. Последние исследования, которые изучали отдельно влияние АЭП на приступы и собственно сон и его структуру, показали, что разные препараты оказывают различный эффект (как благоприятный, так и отрицательный) на сон в целом и отдельные расстройства сна.

«Новые» АЭП и сон

Исследования новых препаратов показывают, что в целом они более благоприятно воздействуют на сон, чем «старые» АЭП.

У пациентов, которые принимают антиконвульсанты с известным возможным неблагоприятным влиянием на сон, нарушающим его течение (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин или вальпроаты), отмечается повышенная сонливость по сравнению с пациентами с эпилепсией, которые не принимают антиконвульсанты [44].

Важные аспекты АЭП и сна.

С практической точки зрения для клинициста важно знать, насколько воздействие АЭП на сон влияет в конечном итоге на работоспособность пациента. Проводилось, в частности, исследование влияния тиагабина и депривации сна [40]. В исследование были включены 38 здоровых взрослых с ограничением продолжительности сна не более 5 часов сна в течение четырех ночей подряд. Исследуемые были рандомизированы так, что половина из них принимала тиагабин 8 мг перед сном и другая половина - плацебо. Психомоторные тесты, оценивающие внимание, показали, у исследуемых здоровых лиц, получавших плацебо, внимание в результате депривации сна было достоверно снижено – в отличие от лиц, которые принимали тиагабин.

Нарушения сна могут влиять на многие аспекты когнитивных функций. Все больше доказательств, что сон в целом, и REM и/или стадия медленного сна, в частности, необходимы для достижения оптимальной работоспособности. Существует также все больше доказательств, что хроническое ограничение сна, даже снижение его длительности всего на 2 часа за ночь, может серьезно ухудшить работоспособность и различные когнитивные функции у здоровых людей [8].

Как REM-сон, так и стадии медленного сна являются необходимыми компонентами сна, и у лиц, которые которым проводилась депривация сна, направленная на селективное снижение доли REM или медленного сна, по окончании депривации, на протяжении некоторого времени отмечалась компенсаторное увеличение длительности «пропущенной» фазы сна по механизму «отдачи». В меньшей степени этот феномен касался 1-й и 2-й стадии сна [25]. Хотя значение быстрого сна до сих пор полностью не раскрыто, имеется значительный объем информации, который свидетельствует, что увеличение REM сна коррелирует с периодами интенсивного обучения отдельным задачам [49-51]. Кроме того, увеличение доли REM сна отмечается во время приема лекарств, которые используются при болезни Альцгеймера [52, 53]. Также усиливается REM сон на фоне приема донепезила - с одновременным улучшением памяти у здоровых людей [54]. Следует отметить, что в одном из исследований на людях было показано увеличение доли медленного сна, связанное с определенными задачами обучения [49].

Оптимальное ведение пациентов эпилепсии с учетом факторов, влияющих на сон.

Крайне важно, чтобы пациент с эпилепсией отдавал себе отчет, насколько значимым является сон, возможные нарушения при лечении заболевания. Слишком часто сонливость, снижение внимания считаются неизбежными эффектами медикаментозной терапии или приступов, однако очевидно, что нарушения сна встречаются часто и могут, в свою очередь, ухудшать течение заболевания. Приступы, нарушения сна и расстройства настроения могут легко сформировать «порочный круг» дисфункции, когда каждая отдельная проблема вносит вклад в другую и ухудшает ее. Без внимания ко всем аспектам состояния пациента, которые потенциально могут нарушать сон, достигнуть оптимального качества жизни очень сложно или невозможно.

У пациентов со стойкой сонливостью, снижением внимания или когнитивными проблемами наилучшим является системный подход. Спрашивая о привычках перед сном, условиях засыпания, можно установить, получает ли пациент достаточного сна или у него имеются определенные проблемы с «гигиеной сна». У любого пациента со стойкой сонливостью или снижением внимания, которые не имеют адекватного объяснения, можно заподозрить наличие сопутствующего нарушения сна.

Хорошим субъективным скрининговым тестом является шкала Эпворта: пациент с баллом в 10 и более требует проведения дополнительной диагностической работы. Необходимо учитывать медикаментозные препараты, которые принимает пациент, в том числе противоэпилептические, - на предмет возможного побочного действия на сон. Тщательный сбор анамнеза также может выявить признаки специфических нарушений сна. У пациентов с храпом, субъективным ощущением бессоницы или гиперсомнии, движениями конечностей во сне, или необъяснимыми когнитивными проблемами, можно заподозрить наличие сопутствующего нарушения сна. При наличии сомнений, рекомендуется обратиться к специалисту-сомнологу и провести дополнительные диагностические исследования.

Таблица 1. АЭП, влияние на сон и нарушения сна
(Аббревиатура: REM – стадия REM сна; СМС – стадия медленнного сна; СБГ – синдром беспокойных ног; ОАС – обструктивное апноэ во сне)

Препарат

Влияние на сон

Влияние на расстройства сна

Позитивный
Негативный
Улучшение
Ухудшение

Барбитураты

< латенции

< REM

Инсомния засыпания

ОАС

Бензодиазепины

< латенции

< REM, СМС

Инсомния засыпания

ОАС

Карбамазепин

 

< REM

СБГ

СБГ

Фенитоин

< латенции

< REM ; увеличение активаций и стадии 1

 

NE

Вальпроаты

 

Увеличение стадии 1

 

ОАС

Фелбамат

?

?

ОАС

 Инсомния

Габапентин

> СМС, уменьшение активаций

Нет

СБГ

Неизвестно

Ламотриджин

 

< СМС?

Неизвестно

Неизвестно

Леветирацетам

> СМС

Нет

Неизвестно

Неизвестно

Прегабалин

> СМС, уменьшение активаций

Нет

Неизвестно

Неизвестно

Тиагабин

> СМС

Нет

Инсомния

Неизвестно

Топирамат

?

?

Неизвестно

Неизвестно

Зонизамид

?

?

 

 

 

Список литературы:

  1. Sammaritano, M., G.L. Gigli, and J. Gotman, Interictal spiking during wakefulness and sleep and the localization of foci in temporal lobe epilepsy. Neurology, 1991. 41(2 ( Pt 1)): p. 290-7.
  2. Bazil, C.W. and T.S. Walczak, Effects of sleep and sleep stage on epileptic and nonepileptic seizures. Epilepsia, 1997. 38(1): p. 56-62.
  3. Herman, S.T., T.S. Walczak, and C.W. Bazil, Distribution of partial seizures during the sleep--wake cycle: differences by seizure onset site. Neurology, 2001. 56(11): p. 1453-9.
  4. Touchon, J., et al., [Organization of sleep in recent temporal lobe epilepsy before and after treatment with carbamazepine]. Rev Neurol (Paris), 1987. 143(5): p. 462-7.
  5. Tachibana, N., et al., Supplementary motor area seizure resembling sleep disorder. Sleep, 1996. 19(10): p. 811-6.
  6. Crespel, A., M. Baldy-Moulinier, and P. Coubes, The relationship between sleep and epilepsy in frontal and temporal lobe epilepsies: practical and physiopathologic considerations. Epilepsia, 1998. 39(2): p. 150-7.
  7. Bazil, C.W., L.H. Castro, and T.S. Walczak, Reduction of rapid eye movement sleep by diurnal and nocturnal seizures in temporal lobe epilepsy. Arch Neurol, 2000. 57(3): p. 363-8.
  8. Van Dongen, H.P., et al., The cumulative cost of additional wakefulness: dose-response effects on neurobehavioral functions and sleep physiology from chronic sleep restriction and total sleep deprivation. Sleep, 2003. 26(2): p. 117-26.
  9. Xu, X., et al., Sleep Disturbances Reported by Refractory Partial-onset Epilepsy Patients Receiving Polytherapy. Epilepsia, 2006. 47(7): p. 1176-83.
  10. de Weerd, A., et al., Subjective sleep disturbance in patients with partial epilepsy: a questionnaire-based study on prevalence and impact on quality of life. Epilepsia, 2004. 45(11): p. 1397-404.
  11. Jefferson, C.D., et al., Sleep hygiene practices in a population-based sample of insomniacs. Sleep, 2005. 28(5): p. 611-5.
  12. Bazil, C.W., T. DaGiau, and E.A. Salerni, Sleep disturbance in patients with epilepsy. Epilepsia, in press.
  13. Khatami, R., et al., Sleep-wake habits and disorders in a series of 100 adult epilepsy patients--a prospective study. Seizure, 2006. 15(5): p. 299-306.
  14. Malow, B.A., R.J. Bowes, and X. Lin, Predictors of sleepiness in epilepsy patients. Sleep, 1997. 20(12): p. 1105-10.
  15. Cortesi, F., F. Giannotti, and S. Ottaviano, Sleep problems and daytime behavior in childhood idiopathic epilepsy. Epilepsia, 1999. 40(11): p. 1557-65.
  16. Chervin, R.D. and C. Guilleminault, Obstructive sleep apnea and related disorders. Neurol Clin, 1996. 14(3): p. 583-609.
  17. Malow, B.A., G.A. Fromes, and M.S. Aldrich, Usefulness of polysomnography in epilepsy patients. Neurology, 1997. 48(5): p. 1389-94.
  18. Beran, R.G., M.J. Plunkett, and G.J. Holland, Interface of epilepsy and sleep disorders. Seizure, 1999. 8(2): p. 97-102.
  19. Devinsky, O., et al., Epilepsy and sleep apnea syndrome. Neurology, 1994. 44(11): p. 2060-4.
  20. Malow, B.A., et al., Obstructive sleep apnea is common in medically refractory epilepsy patients. Neurology, 2000. 55(7): p. 1002-7.
  21. Yaggi, H.K., et al., Obstructive sleep apnea as a risk factor for stroke and death. N Engl J Med, 2005. 353(19): p. 2034-41.
  22. Chesson, A.L., Jr., et al., Practice parameters for the nonpharmacologic treatment of chronic insomnia. An American Academy of Sleep Medicine report. Standards of Practice Committee of the American Academy of Sleep Medicine. Sleep, 1999. 22(8): p. 1128-33.
  23. Strine, T.W., et al., Psychological distress, comorbidities, and health behaviors among U.S. adults with seizures: results from the 2002 National Health Interview Survey. Epilepsia, 2005. 46(7): p. 1133-9.
  24. Jones, J.E., et al., Clinical assessment of Axis I psychiatric morbidity in chronic epilepsy: a multicenter investigation. J Neuropsychiatry Clin Neurosci, 2005. 17(2): p. 172-9.
  25. Lavigne, G.J. and J.Y. Montplaisir, Restless legs syndrome and sleep bruxism: prevalence and association among Canadians. Sleep, 1994. 17(8): p. 739-43.
  26. Bixler, E.O., et al., Nocturnal myoclonus and nocturnal myoclonic activity in the normal population. Res Commun Chem Pathol Pharmacol, 1982. 36(1): p. 129-40.
  27. Ancoli-Israel, S., et al., Sleep apnea and periodic movements in an aging sample. J Gerontol, 1985. 40(4): p. 419-25.
  28. Mosko, S.S., et al., Sleep apnea and sleep-related periodic leg movements in community resident seniors. J Am Geriatr Soc, 1988. 36(6): p. 502-8.
  29. Wolf, P., U.U. Roder-Wanner, and M. Brede, Influence of therapeutic phenobarbital and phenytoin medication on the polygraphic sleep of patients with epilepsy. Epilepsia, 1984. 25(4): p. 467-75.
  30. Hindmarch, I., J. Dawson, and N. Stanley, A double-blind study in healthy volunteers to assess the effects on sleep of pregabalin compared with alprazolam and placebo. Sleep, 2005. 28(2): p. 187-93.
  31. Drake, M.E., Jr., et al., Outpatient sleep recording during antiepileptic drug monotherapy. Clin Electroencephalogr, 1990. 21(3): p. 170-3.
  32. Legros, B. and C.W. Bazil, Effects of antiepileptic drugs on sleep architecture: a pilot study. Sleep Med, 2003. 4(1): p. 51-5.
  33. Placidi, F., et al., Effect of anticonvulsants on nocturnal sleep in epilepsy. Neurology, 2000. 54(5 Suppl 1): p. S25-32.
  34. Yang, J.D., et al., Effects of carbamazepine on sleep in healthy volunteers. Biol Psychiatry, 1989. 26(3): p. 324-8.
  35. Foldvary, N., et al., The effects of lamotrigine on sleep in patients with epilepsy. Epilepsia, 2001. 42(12): p. 1569-73.
  36. Foldvary-Schaefer, N., et al., Gabapentin increases slow-wave sleep in normal adults. Epilepsia, 2002. 43(12): p. 1493-7.
  37. Bazil, C., J. Battista, and R. Basner, Gabapentin improves sleep in the presence of alcohol. Journal of Clinical Sleep Medicine, 2005. 1: p. 284-7.
  38. Mathias, S., et al., The GABA uptake inhibitor tiagabine promotes slow wave sleep in normal elderly subjects. Neurobiol Aging, 2001. 22(2): p. 247-53.
  39. Walsh, J.K., et al., Dose-response effects of tiagabine on the sleep of older adults. Sleep, 2005. 28(6): p. 673-6.
  40. Walsh, J.K., et al., Tiagabine is associated with sustained attention during sleep restriction: evidence for the value of slow-wave sleep enhancement? Sleep, 2006. 29(4): p. 433-43.
  41. Garcia-Borreguero, D., et al., Treatment of restless legs syndrome with gabapentin: a double-blind, cross-over study. Neurology, 2002. 59(10): p. 1573-9.
  42. Bell, C., et al., The effects of levetiracetam on objective and subjective sleep parameters in healthy volunteers and patients with partial epilepsy. J Sleep Res, 2002. 11(3): p. 255-63.
  43. Cicolin, A., et al., Effects of levetiracetam on nocturnal sleep and daytime vigilance in healthy volunteers. Epilepsia, 2006. 47(1): p. 82-5.
  44. Salinsky, M.C., B.S. Oken, and L.M. Binder, Assessment of drowsiness in epilepsy patients receiving chronic antiepileptic drug therapy. Epilepsia, 1996. 37(2): p. 181-7.
  45. Berg, A.T., et al., Driving in adults with refractory localization-related epilepsy. Multi-Center Study of Epilepsy Surgery. Neurology, 2000. 54(3): p. 625-30.
  46. Weinger, M.B. and S. Ancoli-Israel, Sleep deprivation and clinical performance. Jama, 2002. 287(8): p. 955-7.
  47. Grantcharov, T.P., et al., Laparoscopic performance after one night on call in a surgical department: prospective study. Bmj, 2001. 323(7323): p. 1222-3.
  48. Veasey, S., et al., Sleep loss and fatigue in residency training: a reappraisal. Jama, 2002. 288(9): p. 1116-24.
  49. Stickgold, R., et al., Visual discrimination task improvement: A multi-step process occurring during sleep. J Cogn Neurosci, 2000. 12(2): p. 246-54.
  50. Stickgold, R., et al., Sleep, learning, and dreams: off-line memory reprocessing. Science, 2001. 294(5544): p. 1052-7.
  51. Maquet, P., The role of sleep in learning and memory. Science, 2001. 294(5544): p. 1048-52.
  52. Holsboer-Trachsler, E., et al., Effects of the novel acetylcholinesterase inhibitor SDZ ENA 713 on sleep in man. Neuropsychopharmacology, 1993. 8(1): p. 87-92.
  53. Schredl, M., et al., The effect of rivastigmine on sleep in elderly healthy subjects. Exp Gerontol, 2000. 35(2): p. 243-9.
  54. Schredl, M., et al., Donepezil-induced REM sleep augmentation enhances memory performance in elderly, healthy persons. Exp Gerontol, 2001. 36(2): p. 353-61.


This is a brief adaptation from the chapter "Sleep" by Dr. Bazil in Behavioral Aspects of Epilepsy, editors, Schachter SC, Holmes GL, Trenite DK, Demos Medical Publishing, New York, 2007

Edited by Steven C. Schachter, MD
Submitted: 10/01/07


©2003-2011 Epilepsy.com. All rights reserved