Обзор антиэпилептических препаратов – часть II

Препарат

Абсорбция

Связывание белков
(% связан.)

Период полувыведения
(часы)

Пути выведения

Комментарии

Вальпроат натрия

Быстрая абсорбция

88-92

7-17

Печеночный метаболизм
Активные  метаболиты

Индуктор энзимов
Связывание белков зависит от концентрации

Вигабатрин

Быстрая абсорбция
(60-80%)

0

5-8

Не
метаболизируется
85% выделяется неизмененным

Сужение зрительного поля

Габапентин

Быстрая начальная абсорбция

0

5-7

Не
метаболизируется
Выделяется неизмененным

Ограниченная абсорбция при высоких дозах

Зонизамид

Быстрая абсорбция

40

40-60

Мочевая экскреция

Карбамазепин

Медленная абсорбция
(75-85%)

70-80

24-45 (одиночное)
8-24 (хроническое)

Печеночный метаболизм
Активный  метаболит

Индуктор энзимов
Метаболическая аутоиндукция

Клобазам

Быстрая абсорбция
(90-100%)

87-90

10-30

Печеночный метаболизм
Активный  метаболит

Седативный
Толерантность

Клоназепам

Быстрая абсорбция
(80-90%)

80-90

30-40

Печеночный метаболизм

Седативный
Толерантность

Лакозамид

Быстрая абсорбция

<15

9-13

Мочевая экскреция

Ламотриджин

Быстрая абсорбция
(95-100%)

50-55

14-88

Печеночный метаболизм ч/з глюкуронидацию

Полувыведение зависит от сопутствующей медикации

Леветирацетам

Быстрая абсорбция
(95-100%)

<10

7-12

Мочевая экскреция

Окскарбазепин

Быстрая абсорбция (95-100%)

35-40

8-10

Печеночный метаболизм
Активный  метаболит

Прегабалин

Быстрая абсорбция

<5

8-10

Мочевая экскреция

Тиагабин

Быстрая абсорбция

87-96

4-9

Печеночный метаболизм

Топирамат

Быстрая абсорбция

15

12-30

В основном печеночный метаболизм с почечной экскрецией. Нет активных метаболитов

Когнитивное замедление, камни в почках, снижение веса. Выведение усиливается индукторами энзимов.

Фенитоин

Медленная абсорбция
(85-90%)

90-93

9-40

Насыщаемый печеночный метаболизм

Индуктор энзимов
Полувыведение зависит от концентрации

Фенобарбитал

Медленная абсорбция
(95-100%)

48-54

72-144

Печеночный метаболизм
25% выделяется неизмененным

Индуктор энзимов
Седативный
Толерантность

Этосуксимид

Быстрая абсорбция
(90-95%)

0

20-60

Печеночный метаболизм
25% выделяется неизмененным

Более быстрый клиренс у детей

Препарат

Показания

Стартовая доза
(мг/кг/день)

Стандартная поддерживающая доза
(мг/кг/день)

Интервал приема

Вальпроат натрия

Парциальные и генерализованные приступы

10

15-40

1-3

Вигабатрин

Парциальные приступы
Инфантильные спазмы

40

50-100

2

Габапентин

Парциальные приступы

10

25-35

3

Карбамазепин

Парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы

5

10-25

2-4

Клобазам

Парциальные и генерализованные приступы

0.25

0.5-1

1-2

Клоназепам

Миоклонус-эпилепсия
Синдром Леннокса-Гасто
Инфантильные спазмы
Эпилептический статус

0.025

0.025-0.1

2-3

Ламотриджин

Парциальные и генерализованные приступы

с вальпроатами 0.2
без вальпроатов 2.0

1-5
5-15

1-2

Примидон

Парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы

10

20-30

1-2

Топирамат

Парциальные и генерализованные приступы

2

3-6

1-2

Фенитоин

Парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы
Эпилептический статус

5

5-15

1-2

Фенобарбитал

Парциальные и генерализованные приступы
Неонатальные судороги
Эпилептический статус

4

4-8

1-2

Этосуксимид

Генерализованные абсансы

10

15-30

1-2

Вальпроат натрия

Все генерализованные приступы
Парциальные приступы

500mg

500-3000mg

*1-2

347-693µmol/L
(50-100mg/L)

Вигабатрин

Парциальные приступы

500mg

1000-4000mg

1-2

Нет

Габапентин

Парциальные приступы

300-400mg

1800-3600mg

3

Нет

Зонизамид

Парциальные приступы

100mg

200-600mg

2

Карбамазепин

Парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы

200mg

400-2000mg

*1-4

25-50µmol/L
(6-12mg/L)

Клобазам

Парциальные и генерализованные приступы

10mg

10-40 mg

1-2

Нет

Клоназепам

Миоклонические и генерализованные тонико-клонические приступы

1mg

2-8mg

1-2

Нет

Лакозамид

Парциальные приступы

100mg

200-400mg

2

Ламотриджин

Парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы

25

200-400

2

6-16mg/L

Леветирацетам

Парциальные и генерализованные приступы

500mg

1500-3000mg

2

Окскарбазепин

Парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы

300-600mg

1200-2400mg

2

Прегабалин

Парциальные приступы

100-150mg

150-600mg

2

Примидон

Парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы

250mg

250-1500mg

1-2

23-55µmol/L
(5-12mg/L)

Тиагабин

Парциальные приступы

5-10 mg

30-45 mg

2

Топирамат

Парциальные и генерализованные приступы

25mg

100-400mg

2

6-74µmol/L
(2-25mg/l)

Фенитоин

Парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы
Эпилептический статус

200mg

100-700mg

1-2

40-80µmol/L
(10-20mg/L)

Фенобарбитал

Парциальные и генерализованные тонико-клонические, миоклонические, клонические и тонические приступы
Эпилептический  статус

60mg

60-240mg

1-2

40-172µmol/L
(10-40mg/L)

Этосуксимид

Абсансные приступы

500mg

500-2000mg

1-2

283-708µmol/L
(40-100mg/L)

Препарат

Дозозависимые побочные эффекты

Идиосинкразия

Вальпроат натрия

Тремор*
Прибавка в весе*
Выпадение волос*
Анорексия
Диспепсия
Тошнота
Рвота
Алопеция
Периферический отек
Сонливость
Гиперазотемия
Аменорея

Острый панкреатит
Гепатотоксичность
Тромбоцитопения
Ступор
Энцефалопатия
Тератогенность
Поликистоз яичников

Вигабатрин

Сонливость *
Утомляемость *
Головная боль *
Атаксия *
Нистагм*
Диплопия*
Возбудимость*
Депрессия*
Психоз
Агрессия
Прибавка веса
Ступор
Тремор
Нарушение концентрации

Дефекты зрительного поля*
Учащение приступов

Габапентин

Сомноленция*
Головокружение*
Атаксия*
Утомляемость *
Диплопия*
Парестезия
Амнезия

Учащение приступов*

Зонизамид

Сонливость
Головокружение
Анорексия
Нарушения памяти
Атаксия
Спутанность сознания
Затруднения в подборе слов
Нарушения концентрации
Ажитация
Депрессия

Кожная сыпь
Дискразия крови

Карбамазепин

Диплопия*
Головокружение*
Головная боль *
Тошнота*
Сонливость
Нейтропения
Гипонатриемия
Гипокальциемия
Орофациальная дискинезия
Аритмии сердца

Морбилиформная сыпь*
Агранулоцитоз
Апластическая анемия
Гепатотоксичность
Фотосенситивность
Синдром Стивенса-Джонсона
Лекарственная волчанка
Тромбоцитопения
Псевдолимфома
Тератогенность

Клобазам

Утомляемость*
Сонливость*
Головокружение
Атаксия
Возбудимость
Агрессия
Гиперсаливация
Бронхорея
Прибавка веса
Мышечная слабость
Психоз

Сыпь

Клоназепам

Утомляемость *
Седация *
Сонливость*
Головокружение
Атаксия
Возбудимость
Агрессия (у детей)
Гиперкинезия (у детей)
Гиперсаливация
Бронхорея
Психоз

Сыпь
Тромбоцитопения

Лакозамид

Тошнота*
Головокружение*
Головная боль *
Летаргия *
Диплопия*

Ламотриджин

Сонливость *
Диплопия *
Головная боль *
Атаксия*
Инсомния*
Тремор*
Тошнота
Рвота
Агрессия
Возбудимость

Сыпь*
Синдром Стивенса-Джонсона
Токсический эпидермальный некролиз
Печеночная недостаточность
Апластическая анемия
Панцитопения
Мультиорганная недостаточность

Леветирацетам

Головная боль *
Астения*
Возбудимость
Атаксия
Сонливость

Окскарбазепин

Утомляемость*
Сонливость*
Диплопия*
Головокружение*
Гипонатриемия*
Атаксия
Тошнота
Нистагм
Тремор

Сыпь

Пирацетам

Диарея*
Прибавка веса*
Инсомния
Депрессия
Гиперкинезия

Прегабалин

Головокружение*
Сонливость
Атаксия
Прибавка веса
Диплопия
Тремор
Нарушения мышления

Примидон

Утомляемость*
Вялость*
Депрессия*
Психоз*
Снижение либидо*
Импотенция*
Гиперкинезия (у детей)*
Возбудимость (у детей)*
Тошнота
Рвота
Нистагм
Атаксия
Фолиевая недостаточность
Гипокальциемия
Остеомаляция
Мегалобластическая анемия
Геморрагический синдром у новорожденных+

Сыпь
Агранулоцитоз
Тромбоцитопения
Лекарственная волчанка
Тератогенность

Тиагабин

*Анорексия
*Головокружениеа
*Головная боль
*Тремор
*Трудность концентрации
Астения
Нарушения мышления

Учащение приступов
Бессудорожный статус

Топирамат

*Анорексия
*Потеря веса
*Нарушенная концентрация
*Нарушение речи
*Парестезии
Камни в почках
Нарушения памяти
Атаксия

Фенитоин

Нистагм*
Атаксия*
Анорексия
Диспепсия
Тошнота
Рвота
Агрессия
Депрессия
Сонливость
Головная боль
Парадоксальные приступы
Мегалобластическая анемия
Гипергликемия
Гипокальциемия
Остемаляция
Геморрагический синдром у новорожденных+

Сыпь*
Акне*
Гиперплазия десен*
Гирсутизм*
Дискразия крови
Лекарственная волчанка
Уменьшение сыворот.1gA
Псевдолимфома
Периферическая нейропатия
Синдром Стивенса-Джонсона
Контрактура Дюпюитрена
Гепатотоксичность
Тератогенность

Фенобарбитал

Утомляемость*
Вялость*
Усталость*
Депрессия*
Инсомния (у детей)*
Рассеянность (у детей)*
Гиперкинезия (у детей)*
Возбудимость (у детей)*
Агрессия
Плохая память
Снижение либидо
Импотенция
Фолиевая недостаточность
Геморрагический синдром у новорожденных+
Гипокальциемия
Остеомаляция

Макропапулезная сыпь*
Эксфолиации
Токсический эпидермальный некролиз
Гепатотоксичность
«Замороженное плечо»
Тератогенность

Этосуксимид

Тошнота*
Анорексия
Рвота
Ажитация
Сонливость
Головная боль
Летаргия

Сыпь
Мультиформная эритема
Синдром Стивенса-Джонсона
Лекарственная волчанка
Агранулоцитоз
Апластическая анемия